Раковая клетка умеет многое: бесконтрольно делиться, обманывать иммунитет и переживать лечение. Теперь ее пытаются лишить еще одного преимущества — анонимности. После генетического анализа у опухоли появляется собственный «фоторобот».

Серийный подход здесь не работает. Никакого «три упаковки от меланомы, пожалуйста». Лекарство создают под конкретного пациента: исследуют удаленную опухоль, отбирают характерные мутации и по ним изготавливают индивидуальный препарат.

По мерке

Даже после успешной операции отдельные злокачественные клетки способны уцелеть, затаиться, а спустя месяцы или годы снова перейти в наступление. Новая терапия должна выдать иммунной системе точную ориентировку: вот противник, вот его приметы — найти и уничтожить. Intismeran, разработанный Moderna и Merck, показал обнадеживающие промежуточные результаты в исследовании третьей фазы. В сочетании с иммунотерапией Keytruda он увеличил период без рецидива и отсрочил появление отдаленных метастазов по сравнению с одной Keytruda. Однако слово «вакцина» здесь легко вводит в заблуждение. Речь не о профилактической прививке для здоровых, а о персональном лечении людей, у которых меланому уже обнаружили и удалили.

Особые приметы

Intismeran нельзя снять с полки и ввести любому пациенту. Каждую терапию создают индивидуально. После операции специалисты исследуют генетический профиль опухоли и выявляют мутации, отличающие раковые клетки от нормальных. По этим данным изготавливают мРНК — своего рода инструкцию, которая знакомит защитные силы организма с «портретом» конкретного врага. Затем подключается Keytruda с действующим веществом пембролизумабом. Этот препарат снимает один из иммунных «тормозов», позволяющих раку уходить от атаки. Один компонент указывает цель. Другой помогает по ней ударить.

1137 в деле

В международном исследовании INTerpath–001 участвовали 1137 пациентов с меланомой стадий IIB–IV из клиник 14 стран, включая Германию. Испытания проходили, в частности, в университетских клиниках Кёльна и Саарланда, а также при участии специалистов берлинской Charité. Одни получали стандартную терапию Keytruda, другие — тот же препарат вместе с персональной мРНК–вакциной. Intismeran вводили до девяти раз с интервалом в три недели, а курс пембролизумаба длился около года. Предварительные итоги выглядят многообещающе: комбинированное лечение статистически значимо продлило период без рецидива и отдалило развитие метастазов. Для персональной противоопухолевой мРНК–терапии это важный рубеж: речь идет о масштабном испытании третьей фазы — ключевом этапе перед возможной регистрацией.

49%? Не спешите

В сообщениях о новой разработке часто появляется эффектная цифра: риск рецидива или смерти снизился на 49%. Но здесь требуется существенная оговорка. Эта почти половина относится не к нынешнему крупному исследованию третьей фазы, а к более раннему испытанию второй фазы, участников которого наблюдали пять лет. Там же риск отдаленных метастазов или смерти оказался ниже на 59%. Полные данные нового исследования пока не опубликованы. Производители сообщили лишь о статистически значимом преимуществе комбинации. Есть и еще один нюанс: 49% — относительное, а не абсолютное снижение риска. Сколько именно пациентов из каждой сотни в итоге избежали возвращения болезни, станет ясно только после публикации подробных результатов.

Не панацея

Формула «вакцина от рака» звучит громче, чем позволяет реальность. Intismeran нельзя ввести заранее, как прививку от гриппа. Пока нет опухоли, нет и ее генетических особенностей, необходимых для создания лекарства. Терапия предназначена для тех, у кого меланому уже выявили и удалили. Ее задача — помочь организму уничтожить клетки, пережившие операцию и способные впоследствии вернуть болезнь. Поэтому новая технология не отменяет ни защиты от солнца, ни регулярных осмотров кожи, ни визитов к дерматологу. И уж тем более не обещает гарантированного излечения.

Огонь по своим

Разработчики заявили, что новых сигналов опасности во время испытаний не выявлено. Но это вовсе не означает отсутствия побочных эффектов. Иммунотерапия способна провоцировать воспалительные реакции: активированный иммунитет иногда атакует не только опухолевые, но и здоровые ткани. Насколько часто возникали тяжелые осложнения и сколько участников прекратили лечение, станет известно после публикации полного отчета. Пока нет и главного ответа: увеличивает ли комбинация общую продолжительность жизни. Исследование продолжается. Подробные результаты еще не опубликованы в научном журнале и не прошли независимую экспертную оценку.

Штучный товар

Если Intismeran получит одобрение, главным испытанием станет уже повседневная медицина. Для каждого пациента потребуется отдельно исследовать опухоль, выбрать нужные мутации, изготовить персональную мРНК и доставить препарат в клинику. Такая схема сложнее и дороже массового производства, а стоимость лечения пока не названа. После позитивных результатов акции Moderna выросли, но до реального применения еще далеко. Компании намерены представить данные регуляторам. При благоприятном решении первые пациенты вне исследований могут получить доступ к терапии уже в следующем году. В Европе потребуется отдельная регистрация. Похожие персонализированные мРНК–подходы испытывают при раке легкого, мочевого пузыря и почки. Но один удачный выстрел по меланоме — еще не капитуляция онкологии.

Об этом говорит Германия: 

Германия — Пять наркозов — одна катастрофа. Суд выясняет, почему анестезиолог медлил с госпитализацией детей и может ли десять с половиной лет обернуться пожизненным сроком

Германия — Семь раз прочти — один подпиши. За одну комнату борются десятки претендентов, а победителя ждет договор с сюрпризом

Германия — Пятый евро — кредитору. К 2030 году расходы страны на обслуживание займов могут приблизиться к 81 млрд евро в год

Германия — За двумя креслами погонишься…. Совмещение министерских и партийных постов поставило руководство SPD под двойной удар

Германия — Вспомнить все — пока невозможно. Мюнхенские ученые вырастили человеческую мозговую ткань для испытания лекарств от забвения

Германия — Комментарий с уголовным оттенком. Где заканчивается свобода мнения и начинается ответственность за комментарии в интернете

Германия — Уйти, чтобы не разориться. Немецкие фирмы все чаще сворачивают бизнес еще до финансового краха

Германия — Кто на свете всех правее? Кому удалось выйти в безусловные лидеры, пока правящая коалиция ищет потерянного избирателя?

Германия — Иллюминатор на вылет. Обломки двигателя пробили Boeing, а пассажира едва не вынесло наружу

Германия — Смерть с правом передачи.Согласен? Запиши. Не согласен? Тем более запиши. А если промолчал — государство само истолкует ответ

Германия — Аты–баты, выросли солдаты. Бундесвер вышел на многолетний максимум, но до новой цели НАТО ему все еще не хватает более 73 тысяч человек

Германия — Чемодан, аэропорт, 1000 евро. Почти 9300 человек за полгода воспользовались немецкими программами добровольного возвращения