Nature Medicine: в мозге людей с депрессией нашли «застрявшие» новые нейроны

У людей с большим депрессивным расстройством может нарушаться образование новых нейронов в гиппокампе. Исследователи Колумбийского университета обнаружили, что развитие нервных клеток начинается, но не проходит все стадии до конца.

Ученые изучили посмертные образцы гиппокампа людей, которым при жизни диагностировали депрессию, и участников без психических расстройств. После проверки качества данных в основной анализ вошли 495 037 клеточных ядер из образцов 11 пациентов с депрессией и 19 человек контрольной группы.

Авторы применили несколько методов, позволивших одновременно оценить активность генов, доступность участков хроматина, изменения белков и расположение клеток в тканях. В результате они проследили путь развития клеток от нейральных предшественников до незрелых нейронов.

Анализ показал, что при депрессии этот процесс останавливался на промежуточных этапах. Нарушения сопровождались перестройкой работы генов, связанных со стрессом, и изменениями интерфероновой сигнализации. Кроме того, ученые выявили дисбаланс между возбуждающими и тормозными нейронами, снижение синаптической пластичности и метаболической активности клеток.

Изменения затронули не только образование нейронов. В гиппокампальном контуре, участвующем в формировании воспоминаний и их эмоциональной окраски, обнаружили признаки воспаления, клеточного стресса и нарушенного внутриклеточного транспорта.

Авторы предполагают, что разнообразие выявленных изменений может указывать на существование нескольких молекулярных вариантов депрессии. В перспективе их классификация по клеточным особенностям способна помочь в поиске новых методов лечения, однако исследование не доказывает, что остановка нейрогенеза непосредственно вызывает заболевание.

Работа основана на посмертных образцах и имеет ряд ограничений. Большинство участников с депрессией умерли в результате самоубийства, поэтому исследователи не могли полностью отделить изменения, связанные с расстройством, от изменений, обусловленных обстоятельствами смерти. Результаты также не позволяют проследить развитие заболевания во времени. Исследование опубликовано в Nature Medicine.

Читайте также: Слепой женщине ввели митохондрии и заставили глаза реагировать на свет